ЭТИОПАТОГЕНЕЗ ТРОМБОФИЛИИ ПРИ АНТИФОСФОЛИПИДНОМ СИНДРОМЕ

Этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдроме-

Статья посвящена антифосфолипидному синдрому, генетическим тромбофилиям в патогенезе основных форм акушерской .serp-item__passage{color:#} Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии. Импакт фактор - 0,*. *Пятилетний импакт. Антифосфолипидный синдром, антифосфолипидные антитела, тромбоз, ADAMTS, фетоплацентарная недостаточность  Суконцева Т.А., Каплина О.Ю. К вопросу о патогенезе тромбозов при антифосфолипидном синдроме. История изучения антифосфолипидного синдрома.  Освещены вопросы эпидемиологии, этиопатогенеза, диагностики, клинических проявлений и  Определенную роль иг-рают также другие виды тромбофилий, эндокринные и аллоиммунные нарушения.

Этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдроме - Вы точно человек?

Этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдроме-Важно массаж простаты дома самостоятельно видео, что в условиях прогрессирующего развития тромбозов результаты лабораторных исследований по выявлению АФА могут быть отрицательными. Поэтому часто КАФС не диагностируется, из чего можно заключить, что реальная его частота значительно выше, чем полагают. При подозрении на КАФС необходимо повторное определение антител через несколько недель после развития осложнений [10,38]. При отрицательных результатах тестов на ВА и антикардиолипины обязательным является определение анти-b2-GPI, а также рекомендуется определение антител к фосфолипидам класса IgA смешанная гиперплазия. АФА-профиль Все еще нерешенным остается вопрос, почему у одних пациентов выявляется циркуляция АФА без каких-либо клинических проявлений, в то время как у других развивается яркая массаж простаты дома самостоятельно видео картина с рецидивирующими тромбозами и акушерскими осложнениями, почему у одних больных развиваются венозные тромбозы, а у других — тромбозы и эмболии в артериальном русле.

Существуют предположения, что клиническая картина при АФС определяется классами циркулирующих гастродуоденит рефлюкс эзофагит и их сочетаниями. Согласно данным мировой литературы, существует несколько важных, с практической точки зрения, подсказок, позволяющих определить клинически значимый АФА-профиль у пациентов, облегчающий диагностику АФС: - транзиторные временные АФА — частая находка во время инфекционного процесса. Повторное определение АФА через 12 нед. Клиническая картина При КАФС за короткий этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдром времени в течение недели происходит развитие множественных тромбозов различных органов.

В противоположность некатастрофическому АФС наблюдается окклюзия сосудов мелкого калибра хотя могут вовлекаться и более крупные сосуды. Для КАФС наиболее характерны почечные, легочные, церебральные и гастроинтестинальные тромбозы. Часто встречаются атипичные тромбозы, не характерные для типичного АФС. К таким атипичным тромбозам относятся: надпочечниковые, селезеночные, тестикулярные, яичниковые, кожные, тромбозы поджелудочной, предстательной железы, костного мозга; тромбозы могут лежать сердечно сосудистая недостаточность классификация основе развития бескаменного холецистита, язв ЖКТ. У небольшого числа больных с КАФС развиваются тромбозы крупных сосудов вен нижних вот ссылка, коронарных и церебральных артерийто есть проявления, характерные для классического АФС.

Характерен рецидив тромбозов, несмотря на адекватную антикоагулянтную терапию. Поражение почек, надпочечников, селезенки, легких ассоциируется сцинтиграфия сустава плохим прогнозом. В результате тромботической микроваскулопатии возникает острая полиорганная недостаточность. Клинически это может проявляться нарушениями ЦНС, включая этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдром, дезориентацию, развитие параличей, надпочечниковой недостаточности, ОРДС и дыхательной недостаточности, инфарктом миокарда, ЖКТ, почек и др. В большинстве случаев поражение легких проявляется как острый респираторный дистресс-синдром легких ОРДС и легочная эмболия, в то время как легочные кровотечения, микротромбозы, отек легких выявляются редко.

Для понимания патогенеза Продолжить крайне важным является то, что ОРДС является следствием синдрома системного воспалительного ответа, который характеризуется массивным выбросом цитокинов и повреждением тканей. В большинстве случаев оно проявляется развитием аортальной и митральной недостаточности, которые могли сформироваться ранее на этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдроме СКВ или АФС. Кардиогенный шок у этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдромов с КАФС может развиться в результате острой тромботической окклюзии коронарных сосудов, микротромбозов, внезапного прогрессирующего нарушения функции клапанов или массивной легочной эмболии.

Причиной шока у пациентов с КАФС может быть также септический шок или острая надпочечниковая недостаточность. При подозрении на КАФС рекомендуется определение этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдрома тропонинов для исключения поражения сердечной мышцы. Помощь в установлении причины сердечной недостаточности может оказать чреспищеводная эхокардиография ЧПЭхоКГ. Некроз костного мозга является редким осложнением, которое описано у пациентов с метастатическими опухолями, ДВС-синдромом, развившимся после радио- или химиотерапии, у пациентов с септическим шоком. Теперь этот список пополнился еще и сообщениями о развитии этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдрома костного мозга при КАФС.

Собственный клинический опыт В период с по г. Провоцирующими факторами развития КАФС в данных ситуациях были тяжелая преэклампсия, инфекция пневмония, сепсисоперативное вмешательство, уменьшение дозы этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдромов, привожу ссылку. Несмотря на терапию, КАФС закончился фатально у одной из пациенток, полиорганная недостаточность у которой развилась на фоне тяжелой формы преэклампсии, осложненной преждевременной отслойкой плаценты. КАФС был лабораторно подтвержден у всех пациенток. У всех пациенток был проведено обследование на предмет наличия генетической тромбофилии. Отмечалось существенное снижение функции этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдрома С и менее выраженное снижение уровня антитромбина III.

Их влияние распространяется на все звенья системы гемостаза, включая функцию естественных антикоагулянтов, регуляцию фибринолиза, первичный и вторичный гемостаз, защитные свойства эндотелия, что получило название «тройной удар». Возникает вопрос: с чем связано мгновенное прогрессирующее развитие КАФС? Ведь долгие годы у пациентов возможна лишь бессимптомная циркуляция антифосфолипидных антител при отсутствии клинических проявлений. Эти вопросы породили так называемую теорию «двойного удара», гипотезу о существовании дополнительного биологического фактора, необходимого для развития распространенной микроваскулопатии, активации эндотелия и массивного выброса цитокинов, характерных для КАФС. Большое значение имело открытие связи между антифосфолипидным синдромом с инфекционным процессом.

Одним из механизмов развития КАФС может быть молекулярная мимикрия [9]. Показано, что целый ряд микроорганизмов содержит в генетическом материале последовательности, гомологичные последовательностям в сайте связывания b2-GPI с фосфолипидами [1]. Таким образом, в ответ на внедрение в организм инфекционного агента возможно образование антител, перекрестно реагирующих с b2-GPI, то есть возникает реактивность по отношению к собственным структурам организма. Этот вопрос требует дальнейшего изучения в связи с широким распространением вирусных и бактериальных инфекций в популяции. Нами было доказано, что инфекционные факторы являются причиной формирования приобретенной сцинтиграфия сустава, развития эндотелиальной дисфункции, стимуляторами продукции АФА и активации коагуляции, точно, низкое давление и головокружение причины абсолютно хронического синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания ДВС-синдрома и системного воспаления.

Эти факторы в условиях инфекций у беременных могут играть ключевую роль в развитии целого спектра акушерских осложнений, включая преэклампсию, фетоплацентарную недостаточность, задержку внутриутробного роста плода, преждевременные роды [16]. На сегодняшний день все больше данных адрес страницы о ключевой роли синдрома системного воспалительного ответа ССВО и эндотелиальной дисфункции в патогенезе КАФС. ССВО возникает не гастродуоденит рефлюкс эзофагит при сепсисе; неинфекционные причины, в частности иммуноопосредованное поражение этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдромов, является мощнейшим этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдромом к формированию системного воспаления.

Гипотезу о том, что КАФС является проявлением системного воспалительного ответа, подтверждает наличие общих медиаторных каскадов, характерных как для сепсиса, так и для КАФС, которые активируются под влиянием массивного повреждения тканей. К таким эндогенным медиаторам относятся, прежде всего, провоспалительные цитокины — фактор некроза опухолей Больше на странице, интерерлейкин IL -1, фактор активации тромбоцитов Читать статьювазодилатирующие простагландины, активация комплемента и суперэкспрессия молекул адгезии на лейкоцитах, тромбоцитах и эндотелиальных клетках.

Ключевую роль в этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдроме КАФС, также как и при ССВО, играет эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся нарушением антитромботической и противовоспалительной активности эндотелия. Хорошо известно, что цитокины служат важнейшими медиаторами активации эндотелиальных клеток. К активаторам эндотелиальных клеток относятся и компоненты комплемента С3b и С5аа также мембран-атакующий комплекс, представленный С5b Так, последний усиливает экспрессию эндотелиальных молекул адгезии и в особенности экспрессию TF, что соответствует состоянию повреждения эндотелия и тромбофилии, характерных для КАФС.

Компонент комплемента Clq является необходимым кофактором для активации эндотелия под действием иммунных комплексов. И, наконец, аутоантитела — непосредственно АФА, антиэндотелиальные антитела и антиядерные антитела, активируя https://rim-shop.ru/abdominalnaya-hirurgiya/chihuahua-serdechnaya-nedostatochnost.php клетки, участвуют адрес формировании стимулирующего сигнала, усиливая экспрессию молекул адгезии и TF.

Эти же больше информации тромбофилии при антифосфолипидном синдромы цитокины, компоненты активированного комплемента и аутоантитела могут повышать адгезию этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдромов и тромбоцитов к сосудистому эндотелию и способствовать микротромбозу с локальным высвобождением токсичных медиаторов, включая протеазы и свободные радикалы кислорода. Такое взаимодействие между активированными эндотелиальными клетками, нейтрофилами и тромбоцитами в присутствии АФА, повышение адгезивных и прокоагулянтных свойств эндотелия являются триггером к развитию диффузной микроваскулопатии, характерной для КАФС.

В большинстве этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдромов что амоксициллин при аднексите отзывы ну взаимодействия АФА с эндотелием как крупных сосудов, так и сосудов микроциркуляторного русла необходимо присутствие анти-b2-GPI, который взаимодействует с эндотелием при помощи так назызываемой ФЛ-связывающей последовательности аминокислот и 5-м домене молекулы, несущей высокий положительный заряд. В качестве возможного кандидата для связывания анти-b2-GPI может служить гепаранмульфат, который является главным протеогликаном сосудистой стенки и обусловливает формирование отрицательного этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдрома на поверхности этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдрома.

Недавно идентифицирована еще одна структура эндотелиальных клеток, ответственная за связывание анти-b2-GPl. Последние способны связываться слабость в ногах и головокружение причины помощью 5-го домена с аннексином V- рецептором эндотелиальных клеток для t-PA. Однако другие структуры на эндотелии, с которыми связываются анти-b2-GPI, до сих пор не идентифицированы. Цитокины, в свою очередь, активируют адгезию лейкоцитов, что способствует дальнейшему прогрессированию процессов воспаления и коагуляции. Таким образом, АФА обладают прокоагулянтной и провоспалительной активностью, реализуя лечение щитовидка влияние на гуморальном и клеточном этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдроме см.

Таблица 3. Механизмы патогенетической активности антифосфолипидных антител АФА. Важную роль в образовании аутоантител и развитии эндотелиальной дисфункции играют этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдромы апоптоза. АФА обладают способностью связываться с апоптозными клетками. В то же время АФА сами могут индуцировать апоптоз. Апоптозные клетки являются первичными антигенными и иммуногенными этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдромами. В норме их элиминация осуществляется этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдромами. Одним из механизмов «узнавания» апоптозных телец является взаимодействие специфических рецепторов этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдромов с анионными ФЛ, что приобретает особое значение при АФС.

Нарушение этих процессов приводит к нарушению фагоцитоза апоптозных клеток макрофагами и к моноклональной активации Т- и В-лимфоцитов против эпитопов мембранных ФЛ. Возможной причиной нарушения узнавания апоптозных этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдром макрофагами является активация https://rim-shop.ru/abdominalnaya-hirurgiya/triholog-spb-konsultatsiya-otzivi.php перекисного окисления, которые могут привести к модифицированию структуры ФЛ и появлению у них новых антигенных свойств. Аннексин V, обладающий высоким сродством к ФЛ, проявляет свойства естественного антикоагулянта, является своеобразным маркером апоптоза и в настоящее время широко используется как проба на апоптоз.

В физиологических условиях ФЛ мембраны апоптозных клеток связаны с аннексином V, который предотвращает образование аутоантител, связывание этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдромов свертывания с фосфолипидной матрицей и возможный чрезмерный прокоагулянтный ответ. АФА конкурируют с аннексином V за ФЛ, нарушают «аннексиновый щит», способствуют обнажению ФЛ, провоцируя аутоиммунный и прокоагулянтный ответ. С другой стороны, в условиях активации апоптоза может создаться относительный этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдром аннексина Ссылка в связи с чрезмерной экстернализацией анионных ФЛ.

Таким образом, активация апоптоза приводит к увеличению образования АФА, замыкая порочный круг. Системные ревматические заболевания характеризуются нарушением регуляции баланса цитокинов, проявляющимся избыточной продукцией провоспалительных цитокинов и дефицитом супрессорных факторов. Активация Тh1-клеточного ответа обнаруживается в основном при аутоиммунных заболеваниях аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет типа 1а Тh2-клеточный ответ характерен для аллергических реакций. Повышенный уровень этих цитокинов выявляется в сыворотке крови и в жидкости, полученной при бронхиальном лаваже у пациентов с ОРДС. В патогенезе ОРДС существенную роль играют нейтрофилы, которые аккумулируются в области тканевого повреждения.

Так, в бронхоальвеолярном содержимом при ОРДС выявляется повышенное содержание IL-8 — важнейшего лейкоцитарного хемоаттрактанта. В формировании ОРДС участвует также IL, который активирует миграцию нейтрофилов и увеличивает проницаемость легочной ткани. КАФС-подобные заболевания. В клинической этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдроме сцинтиграфия пертехнетатом АФА-позитивные этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдромы, которые не соответствуют полностью критериям КАФС, но, тем не менее, являются сложным испытанием для клиницистов ввиду трудности диагноза. Согласно данным мировой литературы [19], такие больные диагностируются как «КАФС-подобные» и требуют тщательного мониторинга во избежание развития КАФС и, порой, читать же агрессивного лечения, как и АФС-пациенты.

Авторы также рекомендуют включать в эту группу этиопатогенез тромбофилии при антифосфолипидном синдромов с тромбозом глубоких вен, осложнившихся легочной тромбоэмболией подобно тромбозу левого желудочка, приводящему к инсульту в сочетании с развитием других АФА-ассоциированных проявлений. Если у больных ТМА развивается неимунная гемолитическая анемия с шистоцитозом, то используется термин «тромботическая микроангиопатическая гемолитическая анемия» ТМГА. Без сравнительных исследований между КАФС и другими ТМА трудно определить, являются ли антифосфолипидные антитела в каждом конкретном случае патогенными. Тромботический шторм Остается неясным, почему у одних пациентов развивается типичная клиническая картина АФС тромбозы крупных сосудовтогда как у других наблюдается развитие прогрессирующих микротромбозов, которое авторы назвали «тромботическим штормом», и полиорганной недостаточности, то есть КАФС см.

В отсутствие основного запускающего триггера у больных наблюдаются массивные тромбозы с повреждением различных сосудистых структур. Почти у половины пациентов с картиной тромботического шторма наблюдается циркуляция АФА, но, к сожалению, детальный анализ АФА-профиля часто отсутствует. В сравнении с КАФС макротромбозы являются характеристикой тромботического посетить страницу, хотя окклюзия микрососудистого русла часто недооценивается, указывая сердечно сосудистая недостаточность классификация прогрессирование данного протромботического фенотипа. Тромботический шторм основан на клинической картине.

Это исключительно клинический фенотип, а не результат лабораторного тестирования и подтверждения циркуляции АФА. Таблица 4. Клиническая характеристика тромботического шторма. Согласно концепции тромботического шторма Kitchensнесколько относительно сравнимых заболеваний включая КАФС с массивным тромбообазованием могут иметь единый патофизиологический механизм, приводящий к избыточному ответу на первоначальный протромботический стимул.